Br J Cancer：LIMK2介导的SPOP磷酸化降解有助于去势抵抗性癌的发生发展

癌（PCa）目前仍是泌尿外科白血病中所最普遍的类别，在美国，其在女性白血病方面死亡者中所排名第二。2020年美国约有191,930例新引发率和33,330例预测死亡者引发率。尽管雄激素剥夺疗法可以有效放射治疗该哮喘，但仅仅所有的最终会持续发展成为骇人的去势抵抗性PCa（CRPC）。3,4因此，急需阐明CRPC中所风的方面分子有助于，以检验有效的抑止剂靶标。

SPOP作为一种重要的E3腺苷连接酶，其可以充当抑止因子或启动因子。在PCa中所，其通过水解几种致癌底物来抑止的引发。 SPOP是PCa中所消失甲基化最多的基因序列（约15％），这些甲基化使该抗原无效，并有助于了白血病的引发。

而沿用了野生型静止状态SPOP的其余PCa仍必需持续发展为CRPC，说明假定其他重要的抑止有助于来下调SPOP的理解。既往深入研究推断，在携带野生型SPOP的中所，SPOP的理解低水平增加了约94％，然而尚不明确其下调的方面分子有助于。

LIMK2反之亦然腺苷SPOP并抑止其核整合

该深入研究具体了SPOP为LIMK2的反之亦然靶标。并通过多种生化分析方法监测了SPOP和LIMK2密切联系的相互联系及其致癌作用。同时通过移植刺毛实验必要性在在体低水平验证了这种联系。

深入研究人员发现，LIMK2可通过反之亦然腺苷SPOP的三个亚基并水解SPOP，而反过来SPOP必需有助于LIMK2的腺苷化，从而形成了一个反馈环中所。SPOP的水解可强化AR、ARv7和c-Myc的致癌作用。必要性的深入研究推断，抗腺苷的SPOP必需完全抑止肝细胞的引发，说明LIMK2介导的SPOP水解是PCa引发持续发展过程中所的一个关键因素惨剧。

LIMK2-SPOP信号渠道影响CRPC中所风的方面建模

总而言之，该深入研究结果推断，携带基因序列甲基化SPOP病变需要相应的基因序列放射治疗策略，而LIMK2-SPOP密切联系的联系也说明，通过抑止LIMK2延续野生型SPOP或必需抑止该哮喘的引发持续发展。

许多现代出处：

Nikhil, K., Haymour, H.S., Kamra, M. et al. Phosphorylation-dependent regulation of SPOP by LIMK2 promotes castration-resistant prostate cancer. Br J Cancer (14 December 2020).